В мире, где сила и агрессия часто являются ключевыми чертами успеха, молодому Сэне приходится бороться не только с опасностью, но и с непрекращающимися издевательствами сверстников. Щуплый и застенчивый парень, он часто становится мишенью для хулиганов, которые находят в нем легкую добычу. Не в силах справиться с ситуацией, Сэна научился убегать, делая это настолько мастерски, что его способности превратились в настоящее искусство. Однако его мир переворачивается с ног на голову, когда старшеклассник Хирума обнаруживает его скрытые таланты. Хирума, известный своей харизмой и влиятельностью, видит в Сэне потенциал для чего-то большего, чем просто убегать от проблем. Силой своего характера он заставляет Сэну присоединиться к местной американскому футбольной команде. Чтобы обезопасить его от возможных проблем, Хирума придумывает гениальный план: специальный шлем, скрывающий лицо Сэны и дающий ему новую личность - "Eyeshield 21".
Так начинается захватывающее приключение для Сэны, полное спортивных испытаний и трудностей, но также и дружбы, самоопределения и роста. Под маской Eyeshield 21, Сэна обретает новое внутреннее величие и уверенность, которая была скрыта за его робкостью. Вместе с новыми друзьями и командой он сражается на поле, преодолевая не только врагов-соперников, но и свои собственные страхи и сомнения. Каждая игра становится для него шансом доказать не только свою физическую силу, но и свою непоколебимую решимость и преданность команде. Eyeshield 21 не только история о спорте, это история о самообнаружении, о преодолении препятствий и о том, как находить себя в мире, полном вызовов и возможностей. С каждым шагом на поле, Сэна приближается к осознанию своего истинного потенциала и становится не только героем на футбольном поле, но и в собственной жизни.